有的疫苗株有毒力返强的可能

发布时间 : 2019-07-27 11:41    点击量:

  新城疫(Newcastle Disease,ND)作为一种急性、接触性、败血性的禽类传染病,严重影响养禽业生产与发展,被世界动物卫生组织(OIE)规定为必须报告的传染病,我国也将其列为一类传染病。新城疫于1926年首次爆发,之后遍布全世界流行,严重影响了禽类养殖业的发展,也造成了巨大的经济损失。目前,针对此病主要是以免疫预防为主,因此疫苗免疫作为控制此病的重要手段,被广泛应用于禽业生产中。随着科学技术和生物技术的不断创新,新城疫疫苗的研制也有了不同程度的发展。针对新城疫疫情,研究者相继研制出了六种类型的疫苗,这为新城疫疫苗的防控带来了巨大的保障。

  新城疫(ND)主要由新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)引起,此病毒为单股负链RNA病毒,核酸完整,蛋白衣壳呈螺旋对称,衣壳外有囊膜,囊膜表面存在糖蛋白纤突。新城疫病毒粒子大小约100~400 nm,全基因组长约15586个核苷酸,分子量约为57 kDa。NDV主要由3′-NP-P-M-F-HN-L-5′ 6种基因组成,对应编码NP、P、M、F、HN和L 6种结构蛋白,这些结构蛋白各自具备不同的功能。其中NP蛋白参与病毒基因组的复制,M、F和HN蛋白参与囊膜合成,FH和N蛋白附着在病毒囊膜外,M蛋白镶在囊膜内。HN和F蛋白决定了病毒的宿主保护性抗原和致病性。

  由于基因组序列的不同以及自身遗传变异的相关特性,新城疫病毒分为Class Ⅰ、Class Ⅱ两大类。Class Ⅰ型大多无致病性;Class Ⅱ类存在致病性,可分为九个基因型,各型的致病力有所差异。九个基因型中,前两种致病力较弱,为弱毒株,后七种致病力较强,为强毒株。新城疫病毒还有强毒、中等毒力、弱毒和无毒株之分。根据发病症状的表行不同,分Doyle氏型(速发嗜内脏型)、Beach氏型(速发嗜神经型)、Beaudette氏型(中发型)、Hitchner氏型(缓发型)、无症状肠型。Doyle氏型和Beach氏型发病较急,致死率较高,见于所有日龄鸡;Doyle氏型病变主要表现在消化道,发病较慢,致死率较低,常见到消化道出血;Beach氏型病变主要表现在呼吸道及神经症状,发病较慢,致死率也不高。

  随着新城疫病毒粒子的变异,宿主范围也相应扩大;免疫后高抗体水平的鸡群也出现了发病迹象;与其他病毒混合感染的情况也越来越多;发病紧急且免疫无效等现象的出现。这提示我们病毒毒力、基因型等可能发生了变化,传统疫苗免疫正接受着挑战,有待新型疫苗的开发与免疫。

  灭活疫苗又称死苗,无散毒危险,使用安全,免疫效果可靠,可制成联苗和多价苗。其由免疫原性较好的新城疫病毒增殖液经灭活与相应佐剂按一定比例混合后制成。新城疫灭活疫苗是最先被研制的是氢氧化铝灭活苗。随后出现的油乳剂灭活苗可免疫不同日龄的鸡,有效地刺激机体产生免疫应答,产生高HI抗体效价。马闻天等首次采用LaSota株增殖,经甲醛灭活后加入油佐剂制成新城疫油乳剂灭活苗,免疫效果良好。沈志强等用Clone30株,接种鸡胚,收集囊液,经甲醛灭活后,与免疫增强剂蜂胶混合乳化,研制获得鸡新城疫的蜂胶灭活苗。近年来,研究人员还开发了不同基因型的新城疫病毒多价苗、新城疫病毒与其他病原的联苗等。当然,灭活疫苗也存在一些问题,如:油佐剂副作用大,佐剂不同,疫苗免疫增强作用不同,生产成本较高等。

  弱毒疫苗又称活苗疫苗。弱毒疫苗通常采用免疫原性良好的天然弱毒株或将强毒株诱发突变弱化后加稳定剂制成的疫苗。弱毒疫苗是目前市场上最常用的疫苗。主要有Ⅰ系、Ⅱ系、Ⅲ系、Ⅳ系等弱毒疫苗。由于Ⅱ系、Ⅲ系、Ⅳ系毒力较弱,常用于雏鸡的首免。Ⅰ系毒力相对较强,不适用于雏鸡,而多用于青年鸡的加强免疫。常用的弱毒疫苗还有Clone30苗、F株、LaSota株、N79株、V4株以及各种新城疫病毒重组活疫苗株等。弱毒疫苗也存在一些缺点,如在机体条件弱、饲养环境差等条件下,活苗毒株可引起鸡群发病,有的疫苗株有毒力返强的可能。

  基因工程疫苗又称核酸疫苗。随着新城疫病毒基因型的变化,致使基因型种类增多,造成免疫鸡群发生不同程度的新城疫流行,基因工程疫苗应运而生,有效解决了抗体持续期短的缺点,同时还不受母源抗体的干扰。潘志明等建立的新城疫基因工程疫苗就是将NDV重组的沙门菌免疫小鼠进行检验,在小鼠血清中检测到了NDV的特异性抗体。

  亚单位疫苗就是利用基因重组技术,将新城疫病毒的保护性基因导入载体系统中,进行原核或者真核表达,收集重组表达蛋白而制成的疫苗。丁壮等建立的新城疫亚单位疫苗就是利用昆虫-杆状病毒表达系统,形成可抗新城疫病毒强毒攻击,激发机体产生较高的HI抗体。

  重组活载体疫苗主要是利用特定的细菌或病毒作为载体来表达特定的抗原。新城疫活载体疫苗是将新城疫病毒的保护性基因插入痘病毒、火鸡疱疹病毒等构建成重组活载体病毒。此种疫苗临床免疫后,可在被接种鸡体内检测到抗原大量表达,能够诱导机体产生免疫应答。痘病毒作为鸡新城疫重组活载体病毒疫苗的研究过程中最常用的载体,是因其具备广泛的宿主,相对稳定的基因组,在庞大的基因中存在较多的非必需基因,操作程度高等特点。

  转基因植物疫苗是将保护性抗原的基因转入植物中,在植物生长的过程中表达,动物食用此种植物,被吸收而激发免疫应答的过程。转基因植物疫苗具备食用安全、应用方便简单、生产周期短、成本较低等优点,被越来越多的科学家关注。研究表明,烟草、玉米、马铃薯、水稻等十几种植物均可适用于表达抗原基因。据报道,孟凡臣等已经成功研制出12株鸡新城疫病毒马铃薯阳性植株疫苗。

  新城疫作为一种禽类重大疾病一直倍受重视,对此病的防治也从未间断,目前最有效的防治手段仍是疫苗。如何研制出生产工艺简单且安全性较好的产品是各疫苗生产商面临的重要问题。目前,在市场上新城疫疫苗种类繁多,既存在优点又存在缺点。因此,提升各类疫苗的质量也显得尤为重要。主要从以下几个方面进行:开发新城疫灭活苗的相关佐剂并规范佐剂的生产及使用,可减少疫苗的免疫剂量,减轻对动物的免疫副作用;选育毒力稳定、无呼吸道副反应、能产生呼吸道与消化道黏膜免疫的新城疫弱毒疫苗株;使用核酸疫苗,减免免疫耐受及抗DNA抗体的形成等;研究新城疫痘病毒活载体多价苗、联苗,实现一针多免,减少免疫应激反应;深入探究疫苗的免疫机理、接种途径以及免疫佐剂的相关作用;另外,新城疫黏膜免疫疫苗的研发也值得重视,从而达到多手段、多方面防控新城疫的目的。

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